Vacunas contra el virus chikungunya: avances y perspectivas

El virus chikungunya (CHIKV) es un alfavirus cuya infección provoca una enfermedad caracterizada principalmente por fiebre y dolores articulares/musculares. Entre 25-50% de las infecciones se presentan con enfermedad crónica que puede durar de meses a años. El primer brote de CHIKV en Paraguay corresponde al año 2015, siendo el último en el año 2022/2023. Diversos candidatos vacunales contra CHIKV se encuentran en diferentes etapas de desarrollo, e incluso recientemente (noviembre/2023) fue aprobada la primera vacuna contra CHIKV llamada VLA1553 (Ixchiq). Adicionalmente, al menos 30 candidatos vacunales se encuentran en ensayos preclínicos/clínicos. Con la aprobación de la primera vacuna contra CHIKV y la posibilidad de otras que lleguen al mercado prontamente, debido al estado avanzado de otros candidatos vacunales, se abrirá un nuevo escenario en esta enfermedad. Se espera que la introducción de vacunas efectivas genere un avance importante para la prevención de esta enfermedad, disminuyendo los casos agudos y los efectos crónicos de la infección por el virus. En este trabajo de revisión se analiza el avance de las vacunas contra CHIKV, además de examinar los desafíos de vigilancia epidemiológica que plantean la introducción de estas vacunas.

Chikungunya virus (CHIKV) is an alphavirus that causes an illness characterized mainly by fever and joint/muscle pain. Between 25-50% of infections present with chronic diseases that can last from months to years. The first outbreak of CHIKV in Paraguay occurred in 2015, with the last outbreak occurring in 2022/2023. Several vaccine candidates against CHIKV are in different stages of development, and even recently (November/2023), the first vaccine against CHIKV, called VLA1553 (Ixchiq), was approved. In addition, at least 30 vaccine candidates are available for preclinical and clinical trials. With the approval of the first vaccine against CHIKV and the possibility of others coming to the market soon, due to the advanced status of other vaccine candidates, a new scenario will open for this disease. The introduction of effective vaccines is expected to generate an important advance in the prevention of this disease, reducing acute cases and the chronic effects of viral infection. This review analyzes the progress of CHIKV vaccines and examines the epidemiological surveillance challenges posed by the introduction of these vaccines.

Clinical trials of COVID-19 vaccine development: a global overview / Ensaios clínicos de desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19: uma visão global / Ensayos clínicos de desarrollo de vacunas contra el COVID-19: una descripción general

Abstract: This study aims to report analyses regarding the global distribution of institutions involved in clinical trials of COVID-19 vaccines throughout February 2022. We retrieved global data from the World Health Organization report on vaccine development. These data allowed us to identify project institutions and plot their geographic coordinates. We produced a georeferenced map using an R programming environment and, based on the geographical location of vaccine developers, we analyzed the subcontinental distribution of clinical trials and the nature of the vaccines. Regionally, South-Southeast Asian countries carried out more clinical trials than any other region, proportionally, although this happened solely for mature technologies. Few trials were under implementation in Latin America and Africa. Our findings confirm previous studies on the regional concentration in the development of technology. However, our contribution lies in showing these phenomena for COVID-19 vaccines in specific subcontinents and technologies, at a country level. Our data underscores which subcontinents perform very few clinical trials for COVID-19 and seem to be ill-prepared for future disease outbreaks, and if these become epidemics or even pandemics and require domestic vaccine development or production. We also consider the case of Brazil, which did not finish the complete cycle of COVID-19 vaccine development in the indicated period; but, with favorable policies, it has potential to engage further in COVID-19 vaccine technology.

Resumo: O objetivo desta comunicação é relatar análises sobre a distribuição global das instituições envolvidas em ensaios clínicos relacionados às vacinas de COVID-19 até fevereiro de 2022. Obtivemos dados globais da Organização Mundial da Saúde sobre o desenvolvimento de vacinas. Isso nos permitiu identificar as instituições de projetos e traçar as suas coordenadas geográficas. Produzimos um mapa georreferenciado usando a linguagem de programação R e, a partir da localização geográfica dos desenvolvedores de vacinas, analisamos a distribuição subcontinental dos ensaios clínicos e a natureza das vacinas testadas. Regionalmente, os países do Sul-Sudeste Asiático realizaram proporcionalmente mais ensaios clínicos do que qualquer outra região, embora isso tenha acontecido para tecnologias maduras. Poucos ensaios estavam em fase de implementação na América Latina e na África. Nossos achados confirmam estudos anteriores sobre a concentração regional no desenvolvimento de tecnologia. No entanto, a nossa contribuição está em demonstrar esses fenômenos para vacinas contra a COVID-19 em subcontinentes e tecnologias específicas em nível nacional. Os nossos dados ressaltam quais subcontinentes realizam muito poucos ensaios clínicos para COVID-19 e parecem estar mal preparados para futuros surtos de doenças e no caso de esses se tornarem epidemias ou mesmo pandemias e exigirem desenvolvimento ou produção de vacinas domésticas. Consideramos também o caso do Brasil, que não encerrou o ciclo completo de desenvolvimento da vacina contra a COVID-19 no período indicado; mas, com políticas favoráveis, tem potencial para se envolver ainda mais na tecnologia de vacinas contra a COVID-19.

Resumen: El propósito de este texto es reportar un análisis sobre la distribución global de instituciones involucradas en ensayos clínicos relacionados con vacunas del COVID-19 hasta febrero de 2022. Se recogieron datos globales de la Organización Mundial de la Salud sobre el desarrollo de vacunas; lo que se pudo identificar las instituciones del proyecto y rastrear sus coordenadas geográficas. Se elaboró un mapa georreferenciado utilizando el lenguaje de programación R y, a partir de la ubicación geográfica de los desarrolladores de vacunas, se analizó la distribución subcontinental de los ensayos clínicos y la naturaleza de las vacunas probadas. A nivel regional, los países del Sur Sureste Asiático llevaron a cabo proporcionalmente más ensayos clínicos que cualquier otra región, aunque esto se realizó con tecnologías consolidadas. Se registraron pocos ensayos en la etapa de implementación en América Latina y África. Los hallazgos confirman los estudios previos sobre la concentración regional en el desarrollo tecnológico. Sin embargo, permiten un aporte al demostrar estos fenómenos para vacunas contra el COVID-19 en subcontinentes y tecnologías específicas a nivel nacional. Los datos revelan los subcontinentes que realizan pocos ensayos clínicos para el COVID-19 y que no parecen estar bien preparados para futuros brotes de enfermedades, en caso de que se conviertan en epidemias o incluso pandemias, requiriendo el desarrollo o la producción de vacunas nacionales. Se considera también el caso de Brasil, que no completó el ciclo completo de desarrollo de la vacuna contra el COVID-19 en el periodo señalado; pero, con políticas favorables, tiene el potencial de involucrarse aún más en la tecnología de la vacuna del COVID-19.

A review on risk assessment of formulation development and technology transfer of COVID-19 vaccines / Una revisión sobre la evaluación de riesgos del desarrollo de formulaciones y la transferencia de tecnología de las vacunas COVID-19

Background: COVID-19 pandemic situation made the pharmaceutical companies develop the vaccine with different formulations in a short period. Objectives: The main objective of the review is to focus on different types of vaccine formulations available globally and the importance of technology transfer in vaccine development associated with potential risks. Results: Research on vaccine development led to various types of vaccines, such as Inactivated vaccines, Live Attenuated vaccines, Ribonucleic acid (RNA) and Deoxyribonucleic acid (DNA) vaccines, viral vector vaccines, and Protein Subunit Vaccines for COVID-19. But the process of vaccine development and technology transfer is lined with various risks and challenges. Through risk assessment, we found some major potential risks involved in product development; this leads to a smoother and more efficient method to develop safe vaccines available for public health. Conclusions: This review will explain the significance of technology collaboration for the faster development of various formulations of vaccines globally

Antecedentes: La situación de pandemia de COVID-19 hizo que las empresas farmacéuticas desarrollaran la vacuna con diferentes formulaciones en un corto período. Objetivos: El objetivo principal de la revisión es centrarse en los diferentes tipos de formulaciones de vacunas disponibles a nivel mundial y la importancia de la transferencia de tecnología en el desarrollo de vacunas asociado con los riesgos potenciales. Resultados: La investigación sobre el desarrollo de vacunas condujo al desarrollo de varios tipos de vacunas, como vacunas inactivadas, vacunas vivas atenuadas, vacunas de ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN), vacunas de vectores virales y vacunas de subunidades de proteínas para COVID-19. Pero el proceso de desarrollo de vacunas y transferencia de tecnología está lleno de varios riesgos y desafíos. A través de la evaluación de riesgos, encontramos algunos riesgos potenciales importantes involucrados en el desarrollo de productos, lo que conduce a un método más fluido y eficiente para desarrollar vacunas seguras disponibles para la salud pública. Conclusiones: Esta revisión dará una idea de la importancia de la colaboración tecnológica para el desarrollo más rápido de varias formulaciones de vacunas a nivel mundial

Dengue, zika, chikungunya y el desarrollo de vacunas / Dengue, zika, chikungunya and the development of vaccines

Dengue (DENV), zika (ZIKV) y chikungunya (CHIKV), tres arbovirosis transmitidas por mosquitos Aedes, se han propagado en las últimas décadas en zonas tropicales y subtropicales húmedas. El dengue es epidémico en áreas subtropicales de la Argentina. Después de la infección por DENV hay inmunidad duradera contra el serotipo infectante, pero aumenta el riesgo de enfermedad grave por los otros tres. La vacuna recombinante tetravalente, Dengvaxia® previene el dengue grave y la hospitalización en sujetos seropositivos. En 2017 se aprobó Dengvaxia en Argentina, para edades de 9 a 45 años, sin incluirla en el calendario nacional de vacunación. Otras dos vacunas se hallan en evaluación Fase III: la desarrollada por NIAID/ Instituto Butantan y la vacuna Takeda. ZIKV, virus asociado a microcefalia en recién nacidos en Brasil, circula desde 2016 en Argentina. Aún no existe vacuna de actividad comprobada contra ZIKV ni tratamiento eficaz. No se registró circulación activa de CHIKV en Argentina en 2017. Los brotes de fiebre CHIKV tienen una complicación: el desarrollo de reumatismo crónico post-enfermedad. No existen vacunas aprobadas para humanos ni terapias antivirales efectivas. La gravedad de estas virosis contribuyó a un rápido progreso en el conocimiento de los procesos de infección y de la respuesta inmune. Pero sus vectores, Aedes aegypti y A. albopictus, continúan expandiéndose, lo que indica que la vacuna será el medio más efectivo para el control. Se resume aquí información sobre estas arbovirosis en Argentina y Brasil, y se describen avances en el desarrollo y la evaluación de vacunas.

Dengue (DENV), zika (ZIKV) and chikungunya (CHIKV), three arbovirosis transmitted by Aedes mosquitoes, have spread in recent decades in humid tropical and subtropical zones. Dengue is epidemic in subtropical areas of Argentina. DENV infection confers lasting immunity against the infecting serotype but increases the risk of serious disease upon reinfection by any of the other three. The recombinant tetravalent vaccine Dengvaxia® prevents severe dengue and hospitalization in seropositive subjects. In 2017, Dengvaxia was approved in Argentina, for ages 9 to 45, but is not included in the national vaccination calendar. Two other vaccines are in Phase III evaluation: one developed by NIAID / Instituto Butantan and the other by Takeda.ZIKV, a virus associated with microcephaly in newborns in Brazil, circulates since 2016 in Argentina. There is still not effective treatment nor vaccine with proven activity against ZIKV. There has been no active circulation of CHIKV in Argentina in 2017. Outbreaks of CHIKV fever have a complication: the development of chronic post-disease rheumatism. There are not approved vaccines for humans nor effective antiviral therapies. The seriousness of these virosis has contributed to a rapid progress in the knowledge of the infection processes and the immune response. For now, Aedes aegypti and A. albopictus vectors continue to expand, suggesting that the vaccine will be the most effective means of controlling these viruses. Here we summarize information about these arbovirosis in Argentina and Brazil and describe advances in the development and evaluation of vaccines.